בעוד ששני הכלים מאפשרים עבודה עם גיליונות אלקטרוניים, Google Sheets הוא יישום מקוון המאפשר שיתוף פעולה בזמן אמת בין משתמשים שונים, גישה מכל מכשיר עם חיבור אינטרנט, ושילוב קל עם שאר כלי Google. Microsoft Excel הוא תוכנה שולחנית עם יכולות מתקדמות יותר בתחומים מסוימים, אך דורשת התקנה מקומית.